Malatie neurodegenerativeI NDD (NDD) sò carattarizati da a perdita progressiva o persistente di pupulazioni neuronali vulnerabili specifiche in u cervellu o in a spina dorsale. A classificazione di i NDD pò esse basata annantu à diversi criteri, cumprese a distribuzione anatomica di a neurodegenerazione (cum'è i disordini extrapiramidali, a degenerazione frontotemporale, o l'atassie spinocerebellari), anomalie moleculari primarie (cum'è amiloide-β, prioni, tau, o α-sinucleina), o caratteristiche cliniche principali (cum'è a malattia di Parkinson, a sclerosi laterale amiotrofica è a demenza). Malgradu queste differenze in a classificazione è a presentazione di i sintomi, disordini cum'è a malattia di Parkinson (PD), a sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è a malattia di Alzheimer (AD) spartenu prucessi sottostanti cumuni chì portanu à a disfunzione neuronale è à a morte cellulare finale.
Cù milioni di persone in u mondu sanu affettate da NDD, l'Organizazione Mondiale di a Salute stima chì da u 2040, queste malatie diventeranu a seconda causa di morte in i paesi sviluppati. Mentre ci sò diversi trattamenti dispunibili per alleviare è gestisce i sintomi assuciati à malatie specifiche, i metudi efficaci per rallentà o curà a progressione di queste cundizioni restanu sfuggenti. Studi recenti indicanu un cambiamentu in i paradigmi di trattamentu da a semplice gestione sintomatica à l'usu di meccanismi di prutezzione cellulare per prevene un ulteriore deterioramentu. Evidenze ampie suggeriscenu chì u stress ossidativu è l'inflammazione ghjocanu roli chjave in a neurodegenerazione, pusiziunendu questi meccanismi cum'è obiettivi critichi per a prutezzione cellulare. In l'ultimi anni, a ricerca fundamentale è clinica hà svelatu u putenziale di a Terapia di Ossigenu Iperbarico (HBOT) in u trattamentu di e malatie neurodegenerative.
Capiscendu a Terapia di l'Ossigenu Iperbarica (HBOT)
L'HBOT implica tipicamente l'aumentu di a pressione à sopra à 1 atmosfera assoluta (ATA) - a pressione à u livellu di u mare - per una durata di 90-120 minuti, chì richiede spessu parechje sessioni secondu a cundizione specifica trattata. A pressione di l'aria aumentata migliora a consegna di l'ossigenu à e cellule, chì à u so tornu stimula a proliferazione di e cellule staminali è migliora i prucessi di guarigione mediati da certi fattori di crescita.
Inizialmente, l'applicazione di l'HBOT era basata annantu à a lege di Boyle-Marriott, chì postula a riduzione dipendente da a pressione di e bolle di gas, à fiancu à i benefici di l'alti livelli d'ossigenu in i tessuti. Ci hè una varietà di patologie cunnisciute per prufittà di u statu iperossicu pruduttu da l'HBOT, cumpresi i tessuti necrotici, e ferite da radiazioni, i traumi, e ustioni, a sindrome compartimentale è a gangrena gassosa, frà altri elencati da a Società Medica Undersea è Iperbarica. In particulare, l'HBOT hà ancu dimustratu efficacia cum'è trattamentu ausiliariu in vari mudelli di malatie infiammatorie o infettive, cum'è a colite è a sepsis. Dati i so meccanismi antiinflamatori è ossidativi, l'HBOT offre un putenziale significativu cum'è via terapeutica per e malatie neurodegenerative.
Studi Preclinichi di a Terapia di l'Ossigenu Iperbarico in e Malatie Neurodegenerative: Insights da u Modellu di Topo 3 × Tg
Unu di i studii notevulis'hè cuncentratu nantu à u mudellu di topi 3×Tg di a malatia d'Alzheimer (AD), chì hà dimustratu u putenziale terapeuticu di l'HBOT per migliurà i deficit cognitivi. A ricerca hà implicatu topi maschili 3×Tg di 17 mesi paragunati à topi maschili C57BL/6 di 14 mesi chì servianu cum'è cuntrolli. U studiu hà dimustratu chì l'HBOT ùn hà micca solu migliuratu a funzione cognitiva, ma hà ancu riduttu significativamente l'inflammazione, u caricu di placca è a fosforilazione di Tau - un prucessu criticu assuciatu à a patologia di l'AD.
L'effetti prutettivi di l'HBOT sò stati attribuiti à una diminuzione di a neuroinflammazione. Questu hè statu evidenziatu da a riduzione di a proliferazione microgliale, di l'astrogliosi è di a secrezione di citochine proinflamatorie. Queste scuperte mettenu in risaltu u doppiu rolu di l'HBOT in u miglioramentu di e prestazioni cognitive mentre mitiganu simultaneamente i prucessi neuroinflamatori assuciati à a malattia d'Alzheimer.
Un altru mudellu preclinicu hà utilizatu topi 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetraidropiridina (MPTP) per valutà i meccanismi protettivi di l'HBOT nantu à a funzione neuronale è e capacità motorie. I risultati anu indicatu chì l'HBOT hà cuntribuitu à una attività motoria è una forza di presa migliorate in questi topi, in currelazione cù un aumentu di a segnalazione di a biogenesi mitocondriale, specificamente per via di l'attivazione di SIRT-1, PGC-1α è TFAM. Questu mette in risaltu u rolu significativu di a funzione mitocondriale in l'effetti neuroprotettivi di l'HBOT.
I Meccanismi di HBOT in e Malatie Neurodegenerative
U principiu fundamentale di l'usu di l'HBOT per i NDD si trova in a relazione trà a riduzione di l'apportu d'ossigenu è a suscettibilità à i cambiamenti neurodegenerativi. U fattore 1 inducibile da l'ipossia (HIF-1) ghjoca un rolu cintrali cum'è fattore di trascrizione chì permette l'adattazione cellulare à una bassa tensione d'ossigenu è hè statu implicatu in vari NDD, cumpresi l'AD, a PD, a Malattia di Huntington è a SLA, marcandulu cum'è un bersagliu cruciale di i farmaci.
Siccomu l'età hè un fattore di risicu significativu per parechji disordini neurodegenerativi, hè vitale investigà l'impattu di l'HBOT nantu à a neurobiologia di l'invecchiamentu. Studi anu indicatu chì l'HBOT pò migliurà i deficit cognitivi ligati à l'età in i sughjetti anziani sani.Inoltre, i pazienti anziani cun deficit di memoria significativi anu mostratu miglioramenti cognitivi è un aumentu di u flussu di sangue cerebrale dopu l'esposizione à HBOT.
1. Impattu di l'HBOT nantu à l'inflammazione è u stress ossidativu
L'HBOT hà dimustratu a capacità di alleviare a neuroinflammazione in i pazienti cun disfunzioni cerebrali severe. Hà a capacità di regulà in calata e citochine pro-infiammatorie (cum'è IL-1β, IL-12, TNFα è IFNγ) mentre aumenta e citochine anti-infiammatorie (cum'è IL-10). Certi circadori pruponenu chì e spezie reattive di l'ossigenu (ROS) generate da l'HBOT medianu parechji effetti benefichi di a terapia. Di cunsiguenza, fora di a so azzione di riduzione di e bolle dipendente da a pressione è di u raggiungimentu di una alta saturazione di l'ossigenu tissutale, i risultati pusitivi ligati à l'HBOT sò in parte dipendenti da i roli fisiologichi di i ROS prudutti.
2. Effetti di l'HBOT nantu à l'apoptosi è a neuroprotezione
A ricerca hà indicatu chì l'HBOT pò riduce a fosforilazione ippocampale di a proteina chinasi attivata da mitogeni p38 (MAPK), migliorandu successivamente a cognizione è diminuendu i danni ippocampali. Sia l'HBOT indipendente sia in cumbinazione cù l'estrattu di Ginkgo biloba sò stati trovati per riduce l'espressione di Bax è l'attività di caspasi-9/3, risultendu in una diminuzione di i tassi di apoptosi in i mudelli di roditori indotti da aβ25-35. Inoltre, un altru studiu hà dimustratu chì u precondizionamentu di l'HBOT hà induttu a tolleranza contr'à l'ischemia cerebrale, cù meccanismi chì implicanu una maggiore espressione di SIRT1, accumpagnata da livelli aumentati di linfoma 2 di cellule B (Bcl-2) è una riduzione di a caspasi-3 attiva, sottolineendu e proprietà neuroprotettive è anti-apoptotiche di l'HBOT.
3. Influenza di l'HBOT nantu à a circulazione èNeurogenesi
L'esposizione di i sughjetti à l'HBOT hè stata assuciata à parechji effetti nantu à u sistema vasculare craniale, cumprese u miglioramentu di a permeabilità di a barriera emato-encefalica, a prumuzione di l'angiogenesi è a riduzione di l'edema. Oltre à furnisce un aumentu di l'apportu d'ossigenu à i tessuti, l'HBOTfavurisce a furmazione vasculareattivendu fattori di trascrizione cum'è u fattore di crescita endoteliale vasculare è stimulendu a proliferazione di cellule staminali neurali.
4. Effetti epigenetici di l'HBOT
Studi anu rivelatu chì l'esposizione di e cellule endoteliali microvasculari umane (HMEC-1) à l'ossigenu iperbarico regula significativamente 8.101 geni, cumprese l'espressioni sia sovraregulate sia sottoregulate, mettendu in evidenza un aumentu di l'espressione genica assuciata à e vie di risposta antioxidante.
Cunclusione
L'usu di l'HBOT hà fattu passi significativi cù u tempu, dimustrendu a so dispunibilità, affidabilità è sicurezza in a pratica clinica. Mentre chì l'HBOT hè statu esploratu cum'è trattamentu fora di l'indicazioni per i NDD è sò state realizate alcune ricerche, ci hè sempre un bisognu urgente di studii rigorosi per standardizà e pratiche HBOT in u trattamentu di queste cundizioni. Ulteriori ricerche sò essenziali per determinà e frequenze di trattamentu ottimali è valutà a portata di l'effetti benefichi per i pazienti.
In riassuntu, l'intersezione di l'ossigenu iperbarico è di e malatie neurodegenerative dimustra una fruntiera promettente in e pussibilità terapeutiche, chì ghjustifica una esplorazione è una validazione cuntinue in ambienti clinichi.
Data di publicazione: 16 di maghju di u 2025